科技新闻

新的研究显示对氧磷酶2有助于胰腺癌的生长

时间:2018-05-15 点击:11 字号:

来自耶鲁大学的新研究表明,胰腺癌细胞使用葡萄糖来存活并且也传播到其他器官。 / em

胰腺癌是一种特别致命的疾病,患者对有效治疗的选择很少。但耶鲁领导的一项新研究发现了一种对胰腺癌细胞生长至关重要的基因,为新疗法揭示了新的靶点。

高级作者Narendra Wajapayee,病理学副教授和他的研究小组开始时的前提是癌细胞需要特定的营养物质来快速生存和分裂。他们搜索基因数据集以发现与正常胰腺组织相比在胰腺癌组织中高度表达的参与代谢调节的基因。在鉴定出的13个代谢基因中,他们将搜索范围缩小到四个,即阻断胰腺癌细胞的生长。进一步的动物模型研究表明,一种特定的基因 - PON2 - 是胰腺肿瘤生长所必需的,并且它们传播到其他器官,如肝脏和肺部。

该研究小组发现,PON2增加了胰腺癌细胞使用葡萄糖的能力,不仅能够存活,而且能够在移植到身体其他部位的同时蓬勃发展。有了这种见解,Wajapayee和他的同事们正在努力开发阻断PON2和癌症生长的抑制剂。

阅读Molecular Cell中的完整论文。

发表:Arvindhan Nagarajan等人,“对氧磷酶2通过刺激GLUT1介导的葡萄糖转运促进胰腺癌的生长和转移”,分子细胞,2017; DOI:10.1016 / j.molcel.2017.07.014

简介:代谢失调是人类癌症的一个标志,并且糖酵解和谷氨酰胺代谢途径在胰腺导管腺癌(PDAC)中显示失调。为了鉴定PDAC肿瘤生长和转移的新代谢调节物,我们系统地敲低了使用短发夹RNA在人PDAC肿瘤样品中过表达的代谢基因。我们发现p53转录抑制对氧磷酶2(PON2),它通过stomatin调节GLUT1介导的葡萄糖转运。 PON2的丧失引发细胞饥饿反应并激活AMP活化的蛋白激酶(AMPK)。反过来,AMPK激活FOXO3A及其转录靶标PUMA,其诱导失巢凋亡抑制PDAC肿瘤生长和转移。 AMPK的药理学或基因激活,类似于PON2抑制,阻断PDAC肿瘤生长。总的来说,我们的结果将PON2鉴定为葡萄糖转运的新调节剂,其调节PDAC肿瘤生长和转移所必需的药理学可控途径。

SOURCE:耶鲁大学Ziba Kashef

如果您觉得本站还不错,就请分享给身边的好友吧